有这样一种肿瘤，历史上甚至还存在“到底是炎症还是肿瘤”的争议。但它的复发率并不算低，一些患者在确诊后受到的挑战也很大。那么，这是什么肿瘤？应该如何治疗呢？
作者
何毅、IreneJin、周叶斌
审核专家
常晓峰
排版
博雅
校对
秀秀
炎性肌纤维母细胞瘤是什么
炎性肌纤维母细胞瘤（InflammatoryMyofibroblasticTumor,IMT）是一种少见的低度恶性间叶源性肿瘤。
历史上对其究竟是炎症反应增生还是肿瘤一直存有争议，它曾经被归于炎性假瘤，到年，世界卫生组织(WHO)才将其正式命名为炎性肌纤维母细胞瘤。
这是一种间叶源性的真性肿瘤，其中，纤维母细胞是这一肿瘤的主要细胞成分，并伴有炎细胞浸润（大量浆细胞和/或淋巴细胞的浸润）。
炎性肌纤维母细胞瘤是一种少见病，全世界每1万人里大概有4～70个人患病。多见于儿童和青少年，各个阶段的成人也有报道。
病变可发生于全身多个部位，其中肺部、膀胱、腹部、盆腔、后腹膜最为常见，但也可发生于喉、头颈部、子宫和肾脏等。
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根据文献统计，大部分炎性肌纤维母细胞瘤边界相对清晰，与周围组织无明显浸润性，这部分患者预后相对较好。
但实际上，炎性肌纤维细胞母瘤由于属于临床上的低恶度肿瘤，依然有一部分病例会浸润周围组织，界限不清，而这部分患者的治疗还有很多挑战。
此病大部分进程缓慢，局部复发率为15%～37%，很少发生转移。大部分复发均在手术后2～3年内，部分患者病情进展迅速。
炎性肌纤维母细胞瘤的病因和发病机制至今不清楚，可能跟既往手术史，自身的免疫机制和病*感染（乙型肝炎病*，EB病*）等都有关系。
除此之外，大约50%的患者的肿瘤细胞有间变性淋巴瘤激酶（anaplasticlymphomakinase，ALK）基因突变,这也被认为是致病因素之一。
ALK蛋白对大脑以及神经系统中的部分神经元发育很重要，但也可能“叛变”成为原癌基因，导致癌症发生。
已证实在有些炎性肌纤维母细胞瘤中，ALK基因发生重排，与其他基因融合，而造成ALK蛋白表达异常。
现在广泛认为ALK基因融合和突变跟肿瘤关系密切，是一种常见的诱发和维持恶性肿瘤的驱动基因（像在非小细胞肺癌中），ALK阳性肿瘤可能复发率更高。因此，ALK基因的分子分型和靶向药物是炎性肌纤维母细胞瘤的研究重点之一。
炎性肌纤维母细胞瘤临床表现
炎性肌纤维母细胞瘤大约1/3发生在肺部，2/3在其他部位。症状与其他疾病不易区分，有时会出现肿块压迫症状：
·肺：咳嗽、胸痛，甚至咳血、呼吸困难；
·腹腔、胃肠道、盆腔：腹痛，胃肠不适、肠梗阻；
·头颈部：软组织肿块压迫症状，例如局部疼痛、颌面部进行性肿胀、张口受限、吞咽困难。
少数患者因发热、体重减轻、盗汗或淋巴结医院检查才发现。也有患者没有任何临床症状，在体检才发现。这种类型被称为隐匿型，其患者生存期较长。
炎性肌纤维母细胞瘤虽然临床表现五花八门，但都有共同的病理学特征。
确诊主要依靠超声引导下的经皮穿刺活检（利用超声作为引导手段，选取距离病灶最短路径的皮肤处作为穿刺点，以粗针刺破皮肤，精准取得病变组织），或手术活检。
在活检组织中，炎性肌纤维母细胞瘤表现为一种慢性炎症性反应性增生：由纤维母细胞、淋巴及浆细胞为主的慢性炎细胞伴中性粒细胞及嗜酸细胞浸润
少数复发性肿瘤有恶性肿瘤浸润性生长特征，需要与梭形细胞肉瘤、组织细胞瘤、癌等区分开来。
此外，超声、CT、核磁共振影像（MRI）可以看到，肿瘤大小从1厘米到20厘米不等，多数是密度不均匀的软组织肿块。
在影像学手段中，MRI更能反映炎性肌纤维母细胞瘤内部的组织情况和病灶与周围之间的关系。
血液检查也可以表现有不同程度的贫血、血沉加快、血小板增多或高丙种球蛋白血症等。但影像学手段和血液检查都无法提供诊断的确诊依据。需要依靠上面所述活检的病理诊断。
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炎性肌纤维母细胞瘤怎么治？
无论发生部位，炎性肌纤维母细胞瘤首选治疗手段都是手术切除。
从目前报道的病例研究来看，如果手术成功，复发几率比较小，特别是无明显浸润性的肿瘤，可以痊愈。
比如英国报道的三例肺部炎性肌纤维母细胞瘤患者，手术成功后都没有复发。当然这些是建立在手术切缘“干净”的前提下，也就是说整个肿瘤都被成功切除，没有残余病灶，但患者依然需要定期复查。
还要指出的是，即便是这类适合手术切除的肿瘤，在实践中依然会有挑战。为了确保肿瘤的完全切除，临床上需要切除的范围会超过肿瘤本身，但如果肿瘤长在关键器官上，可能无法做到。
另外，即便可以做到，很多时候由于需要切除的器官组织很多，患者身体也要经受很大考验。
一个有争议的治疗手段是激素或非激素类消炎药。由于炎性肌纤维母细胞瘤有许多免疫细胞入侵的炎症特征，在少数肿瘤体积比较大等直接手术有困难的情况下，也有临床使用激素或非激素类消炎药来先缩小肿瘤再手术的。
这些药物的作用在报道中差异很大，似乎只在有些患者中有用，也有病例报道完全由激素消除“肿瘤”的。但需要指出的是作为少见病，炎性肌纤维母细胞瘤的准确诊断并不容易。
有学者认为临床上存在“高估”的现象，如果一个肿瘤对用于治疗炎症的激素起反应，这个肿瘤是否为“真”得打个问号。
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不过，由于此类应用一般都在没有浸润性的炎性肌纤维母细胞瘤里，而这些患者大部分都会直接手术，目前临床上激素治疗比较少见。
此外，对于直接手术有困难的，也有尝试用放疗来先缩小肿瘤的，这个效果在不同患者中也差异很大，实践中需谨慎。
有些患者的炎性肌纤维母细胞瘤可能会具有较强侵袭性，手术后有些患者的肿瘤也可能有进展或转移。如果发生转移，预后较差，甚至会危及生命。对于这些患者，化疗是下一个治疗选择。
之前我们提到过将近一半的患者肿瘤存在ALK突变，对于这些患者，如果手术后肿瘤有进展或转移，靶向药ALK抑制剂可以作为一个选择。
目前国内外上市的ALK抑制剂有crizotinib（克唑替尼）、ceritinib、alectinib、brigatinib。
需要指出的是，这些都是针对具有ALK突变的非小细胞肺癌研发的，目前获批的也是在非小细胞肺癌使用。
考虑到ALK突变种类很多，炎性肌纤维母细胞瘤里的突变不一定与非小细胞肺癌里一致，所以未必对所有患者都会有效。目前唯一做了炎性肌纤维母细胞瘤临床试验的是克唑替尼，在试验里12个患者检测有ALK突变，其中一半（6位）有效。
此外，靶向药会遇到耐药问题，去年就有文献报道了一位炎性肌纤维母细胞瘤患者使用克唑替尼后产生新突变而耐药的案例。
对于非小细胞肺癌来说，这些上市的ALK抑制剂有不同“代数”，一般来说一代药发生耐药可以使用二代药然后三代药，下一代新药也在研发中。
但这些研发依然是针对非小细胞肺癌的，炎性肌纤维母细胞瘤的耐药机理未必一样。而对于没有ALK突变的患者，一旦复发或转移，更是处于无药可用的状态，亟需