越来越多人在遭遇复发性流产或试管反复失败后,一提到筛查原因,就不离“免疫”二字。更有甚者,还没查明是否免疫疾病,就用上了治疗免疫疾病的药物。
根据专家不完全统计,免疫因素约占了复发性流产或试管反复失败的各种病因中30%的比例。而这些免疫异常的人群大部分属于有免疫指标异常、但并未达到免疫疾病的诊断标准。
换言之,可能你压根不需要用任何跟免疫治疗相关的药物(包括免疫调节剂、免疫抑制剂),也可能你仅仅需要用到免疫调节剂就足矣。
我们常常遇到一些姐妹吃药比吃饭多、吃药吃到饱,很心疼、很无奈。她们的心情可以理解,但做法并不可取。并非用药越多成功率就越高,那些不需要用的药,实际上给你的肝脏造成了多少负担啊?
当然,如果确实存在免疫问题,该用的药也是得适当用,把握指征是关键。
哪些原因会导致试管失败?
那么问题来了,都有哪些原因可能导致试管失败?找到这些原因后,每一种原因又该如何处理?一起来听听中医院生殖内分泌专家杨冬梓教授的观点:
试管不成功、怀不上宝宝,往往是多重因素共同导致的。
原有的宫腔、盆腔问题或者内科疾病:子宫内膜异位症、子宫腺肌症、子宫内膜炎,子宫内膜息肉、宫腔粘连、输卵管积水等因素,还有特殊疾病比如结核病,都可能是造成移植失败的原因。
那么,是否在这些疾病的基础上还有其他因素呢?
比如遗传因素,染色体异常。
比如内分泌异常:原本就是多囊卵巢综合征,那就可能伴有高雄激素血症,或者卵巢功能减退导致性激素缺乏,甲状腺功能异常(甲亢、甲减)等。
比如代谢异常:无论是多囊卵巢综合征,还是卵巢功能下降的人群都有可能伴有胰岛素抵抗、糖耐量异常,甚至糖尿病、高脂血症。
内分泌、代谢异常都是对卵子质量、内膜容受性有直接影响的因素,却往往被忽略而未检查明确,或未治疗改善。而代谢异常同时也可能引起炎症状态,对于胚胎着床亦有影响。
比如免疫紊乱甚至免疫疾病,自身免疫异常(未分化结缔组织病、桥本氏甲状腺炎、抗磷脂综合征、系统性红斑狼疮、干燥综合征等自身免疫病),同种免疫失衡(NK淋巴细胞升高等)。
比如凝血异常,可能存在易栓症(PS缺乏、PC缺乏、抗凝血酶Ⅲ缺乏、高HCY等),以及明确的凝血功能相关检查提示高凝状态。
比如炎症因子异常:与生殖器官疾病、糖脂代谢异常、免疫因素有相关性。
比如情绪、心理状态差:焦虑、抑郁,失眠等。
以上种种导致试管失败的因素,有些问题需要手术解决,多数是用药物就可以解决。
案例:9次移植失败
38岁的小妮(化名)在遇到杨冬梓教授之前,已经连续9次移植失败了。
基本情况:
年结婚,性生活正常,未避孕未孕。平素月经稀发,周期50~60天,经期3~4天,末次月经:年8月14日,有痛经,无血块。近1年经量明显减少。年检查B超提示“双侧卵巢多囊样改变”。男方精液检查正常。
年检查输卵管造影提示双侧通畅,6~11月于当地行促排卵治疗,B超检测排卵有优势卵泡发育并排出,但未孕。
身高:cm,体重:61kg,BMI:24.4,腰围:79cm。
第1次移植失败
年7月于当地生殖中心行IVF助孕,(促排方案不详)取卵5枚,配2枚D3胚胎新鲜周期移植,未着床。
第2次移植失败
年11月(促排方案不详)取卵8枚,配3枚D3胚胎,并新鲜周期移植2枚D3,未着床。
第3次移植失败
年移植1枚冻胚,未着床。
第4次移植失败
年12月(促排方案不详)取卵17枚,配6枚D3胚胎,冻存。年1月移植2枚D3,生化妊娠。
第5次移植失败
年3月移植2枚D3,孕8周胎停育予行清宫术,查胚胎绒毛染色体提示16号染色体-三体。
第6次移植失败
年12月宫腔镜+病理:宫腔未见明显异常,CD(-)。年1月移植2枚D3,生化妊娠。
第7次移植失败
年4月超长方案取卵23枚,配18枚D3胚胎,全部继续培养,养成7枚D5囊胚,新鲜移植2枚D5,生化妊娠。
第8次移植失败
年9月移植2枚D5,未着床。
第9次移植失败
年9月宫腔镜+病理:宫颈管息肉,宫腔形态正常。病理:(宫腔内膜组织)增殖期样子宫内膜;(宫颈赘生物)符合炎性息肉。年3月移植2囊,孕6周(已见胎心)胎停后行清宫术,未查胚胎染色体。
至此,小妮仅剩余1枚D5囊胚冻存。
初诊
反复的试管失败,让小妮夫妇备受打击。
休养了半年之后,就诊诊治试管反复失败方面经验丰富的杨冬梓教授
杨教授查看了小妮这9次移植失败的病历记录,以及他们做过的一些检查:夫妻双方染色体正常,双方无地贫。女方17-羟孕酮正常,目前体重指数、腰围均在正常范围内。
杨教授初步诊断:反复种植失败(RIF)、卵子老化(OA)、多囊卵巢综合征(PCOS)。
教授医嘱:
1、完善反复种植失败检查,从内分泌、代谢、炎症、妇科肿瘤标志物、凝血、免疫等方面进行筛查,找出反复种植失败的原因。
包括:ACA、LA、β-2GP、ANA谱、甲功及甲状腺抗体、ADP、TEG、HCY、PS、PC、AT-Ⅲ、AMH、性激素六项、雄激素分类(游离睾酮、雄烯二酮、DHEAS、SHBG)、25-羟维生素D、OGTT、血脂生化、TNF-a、IL-1β、IL-8、IL-10、IL-6、IL-2R、CA、外周淋巴细胞亚群等
另外,通过三维彩超评估盆腔生殖器官情况(无创伤地观察内膜连续性、有无子宫腺肌症、卵巢囊肿、输卵管积水等)
2、曾有胚胎染色体异常,可以咨询第三代试管婴儿(PGT)。
杨冬梓教授告诉小妮:她现在已经达到了反复种植失败的诊断标准,但反复移植失败是多因素造成的,需要全面筛查病因,知道都有哪些“敌人”,才能一一对付。
对症用药,再次移植
年9月,小妮再次来到杨冬梓教授的诊室,如期复诊。这时,她的检查结果已经出来了:
检查类别
检查结果
免疫方面
NK↑
ANA阳性
凝血方面
HCY↑
PS↓
TEG、ADP↑
内分泌方面
SHBG↓
LH↑
AMH:6.94
代谢方面
甘油三酯↑
胆固醇↑
胰岛素峰值后移
维生素D缺乏
肿瘤标志物
CA↑
炎症因子
TNF-a↑
三维彩超示:宫腔内膜呈倒三角形,内膜连续性好,子宫肌层回声均匀。
杨冬梓教授根据以上检查结果,补充诊断:免疫失衡,未分化结缔组织病,胰岛素抵抗,高脂血症,维生素D缺乏,易栓症,血液高凝状态,子宫内膜异位症。
找出了问题,接下来就要针对性处理这些问题,以降低对胚胎着床发育的影响。
小妮还有1枚囊胚冻存,综合考虑后她还是决定先不做三代试管婴儿,想要再“*”一次,原本不知道自己为何比别人困难,为何这么多次都不成功,此时遇到了杨冬梓教授,帮她查明这些问题后,她不再感到迷茫,看到了希望!
杨教授充分理解小妮面临的这些经济、精神压力,于是按照小妮的意愿为她制定治疗方案,在胚胎移植前后辅以针对性治疗,帮助提高成功率。
处理意见:
1、口服小剂量阿司匹林、甲钴胺、赛能、阿法骨化醇;
2、调整饮食结构,规律运动(相关阅读:备孕的人儿减重有方,减去你的脂肪迎来你的娃!);
3、移植前GnRH-a降调节治疗;
4、移植周期开始予低分子肝素、免疫球蛋白、益赛普,均于内膜增厚至7mm以上执行,以免取消周期;
5、可服用松康泉帮助改善内膜容受性。
小妮严格按照杨冬梓教授医嘱执行,并于1月1日当天移植1枚D5囊胚。
精心保胎,成功“NT”
年1月13日复诊
1月11日,早孕三项检查结果如下:
检查项目
检查结果
HCG
.9
E2
pmol/L
P
56.22nmol/L
生殖中心用药:补佳乐、芬吗通、达芙通、雪诺酮。
杨冬梓教授医嘱:
1、继续按移植前方案:赛能、甲钴胺、松康泉;
2、低分子肝素;
3、免疫球蛋白(一般3周注射一组),益赛普(每周一次);
4、安胎中药(同诊室生殖中医刘梦琪医生处方);
5、每周复查HCG、每两周复查一次肝功能。
年1月24日复诊
小妮告诉杨教授:她最近下腹痛,有少量褐色阴道出血,睡眠差。
1月21日,早孕三项检查结果:
检查项目
检查结果
HCG
.7
E2
.0pg/mL
P
11.59ng/mL
1月21日阴道超声(TVS)示:宫内液性暗区,考虑妊娠囊。
当时用药:
补佳乐、雪诺酮、达芙通、赛能、肝素、松康泉、中药。
杨冬梓教授医嘱:
1、停用雪诺酮;
2、肌注*体酮注射液;
3、口服盐酸屈他维林片(腹痛时服用);
4、继续静注免疫球蛋白(三周一组)、皮下注射肝素(遵医嘱)、皮下注射益赛普(遵医嘱);
5、服用中药(同诊室生殖中医刘梦琪医生处方)、松康泉安胎助眠。
按照杨冬梓教授的方案,小妮战战兢兢地保胎至孕11周。期间,小妮多次因阴道出血困扰、焦虑,每次教授都耐心地向她解释:研究发现,冷冻胚胎移植、囊胚移植的人群出现绒毛膜下血肿、早孕阴道出血的发生率较高,继续观察、注意休息即可,并非出血就是胚胎发育不好。
在杨冬梓教授的保驾护航之下,现在小妮已经进入孕中期,顺利“毕业”过NT啦。
试管有多苦?
经历过的人都深有感触——试管婴儿不是捷径,试管婴儿也会失败,试管婴儿困难重重,试管婴儿令人崩溃……有些姐妹苦苦坚持了无数个日夜也依然不断承受失败的打击。
解决难题的逻辑是:帮助每个人找出失败的原因(详细问诊加适度检查)、针对性地对付这些原因、最后获得好孕。
杨教授说:大家要和医生一起配合、并肩作战,查到的问题多数都能解决,在明确病因后,治疗过程中你们的积极努力是非常重要的。
杨教授的看诊特点是:不急不忙、有理有据、细致诊疗、精准用药、中西结合、身心同治。
杨教授参与的部分共识及指南如下,果然是一个生殖内分泌专家,诊治中又兼顾了凝血与免疫因素:
?《孕激素维持妊娠与*体支持临床实践指南()》
?《不死的癌症——子宫内膜异位症的诊治指南(版)》
?《多囊卵巢综合征的诊断和治疗专家共识》
?《宫腔粘连临床诊疗中国专家共识()》
?《不孕症诊断指南()》
?《女性高催乳素血症诊治共识》
?《早发性卵巢功能不全的临床诊疗中国专家共识()》
?《不孕女性亚临床甲状腺功能减退诊治的中国专家共识()》
?《异常子宫出血诊断与治疗指南()》
《点此查阅:杨教授试管失败诊治营入营规则》
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杨冬梓教授出诊及挂号渠道:
加杨教授孕友群:
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?《试管反复种植失败:如何进行完善的检查与诊治?》
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