1、预防局麻药的*性反应
2、对心血管影响轻微
咪达唑仑0.mg/kg呼吸正常
0.15mg/kg分钟通气量降低心率轻度增快,SBP、DBP轻度下降,左室充盈压和心搏量轻度减少,但心肌收缩力正常对循环作用时间约5-20min
不引起组胺释放
氟马西尼对心血管无明显影响,拮抗苯二氮卓类药物引起的影响右美托咪定呼吸影响轻微,对循环——减慢心率、降低外周血管阻力、降低心肌收缩力、心排量、血压。可乐定肾上腺素受体激动药
交感神经抑制药
高血压急症时用
延长局麻药时间
术后镇痛、寒战预防
氯丙嗪术中顽固性呃逆iv10-20mg
小剂量——阻滞自主神经系统
异丙嗪镇静
抗胆碱作用强
兴奋呼吸
抗组胺H1(-)
抗过敏、镇静、抗呕吐
解痉——支气管、胃肠道平滑肌
度非合剂?
氟哌利多镇静作用——抑制皮质下中枢是氯丙嗪的倍
抑制延髓呕吐中枢——是氯丙嗪的倍
对颅内压升高的患者有利
对脑缺血的不利
芬太尼类胸壁腹壁肌肉僵直
解除:非去极化肌松药或者阿片受体拮抗药
μ受体拮抗剂——地佐辛
对心血管影响小
氢吗啡酮呼吸抑制、循环抑制地佐辛呼吸抑制、头晕、出汗、幻觉、心动过速布托啡诺嗜睡、呼吸抑制、兴奋心脏、肺动脉压升高,不用于AMI纳洛酮AMI、急性肺水肿、惊厥、抽搐曲马多恶心、呕吐、排尿困难、皮疹、低血压、大量可以抑制呼吸、注射太快出汗、心动过速七氟烷丙泊酚1.中枢神经系统﹐丙泊酚是—种起效迅速、诱导平稳、无肌肉不自主运动、咳嗽、呃逆等副作用的短效静脉麻醉药,静脉注射2.5mg/kg,约经一次臂-脑循环时间便可发挥作用,90~秒作用达峰效应,持续5~10小时,苏醒迅速而完全。
丙泊酚与脑电双频指数呈血药浓度依赖性相关,BIS随镇静的加深和意识消失逐渐下降。清醒患者BIS一般在90;BIS值在63与51时,分别有50%与95%的患者对语言指令无应答;BIS在77时,95%的患者无回忆。
丙泊酚有抗惊厥作用,且为剂量依赖性。丙泊酚可降低脑血流量﹑脑氧代谢率和颅内压。对颅内压较高的患者,因伴有脑血流量减少,对患者不利。对急性脑缺血患者,因降低脑氧代谢率而具有脑保护作用。
2.呼吸系统诱导剂量的丙泊酚对呼吸仍有明显抑制作用,表现为呼吸频率减慢、潮气
氯胺酮氯胺酮的脂溶性是硫喷妥钠的5~10倍,静脉注射后1分钟、肌内注射后5分钟,血药浓度即达峰值。血浆蛋白结合率低(12%~47%),进入血液循环后,迅速分布到血运丰富的组织。由于其脂溶性高,易于透过血-脑脊液屏障,加之脑血流丰富,脑内浓度迅返增加,其峰浓度可达血药浓度的4~5倍,然后迅速从脑再分
3.呼吸系统临床麻醉剂量的氯胺酮静脉注射可对呼吸频率和潮气量产生轻度抑制,但很快恢复。如果静脉注射过快或剂量过大,尤其是与麻醉性镇痛药复合应用时,则引起显著的呼吸抑制,甚至呼吸暂停,对婴儿和老年人的呼吸抑制作用更为明显。
氯胺酮具有支气管平滑肌松弛作用,麻醉时肺顺应性增加,呼吸道阻力降低,并能使支气管痉挛缓解,故适用于支气管哮喘患者。氯胺酮这种支气管松弛作用可能与其有拟交感神经作用有关。
氯胺酮麻醉后唾液和支气管分泌物增加,小儿尤为明显,不利于保持呼吸道通畅。喉头分泌物的刺激可能诱发喉痉挛,故麻醉前需应用阿托品。咳嗽、呃逆在小儿较成人常见。另外,虽然该药对喉反射抑制不明显,但由于保护性喉反射功能减弱,仍有误吸的可能。
4.其他氯胺酮可使眼压轻度增高,可能是由于眼外肌张力失去平衡所致。对肝、肾功
依托咪酯琥珀胆碱1.Ⅱ相阻滞︰与用量、维持时间、用药方式和配伍用药物等有关。长时间静脉滴注或反复静脉注射容易发生Ⅱ相阻滞。重症肌无力,电解质紊乱和血浆胆碱酯酶异常等患者容易发生。普鲁卡因、利多卡因、恩氟烷,己芬溴铵(hexafluoreniumbromide,血浆假性胆碱酯酶抑制药)等可促使发生Ⅱ相阻滞。Ⅱ相阻滞的特征是:①出现强直刺激和四个成串刺激的肌颤搐衰减;②强直刺激后单刺激出现肌颤搐易化;③多数患者肌张力恢复延迟;④抗胆碱酯酶药可能有拮抗作用。此时,应减少琥珀胆碱药量。
2.心血管反应琥珀胆碱由于其结构与乙酰胆碱相似,还可激动N,,M胆碱受体,引起窦性心动过缓、交界性心律和各种室性心律失常。这多发生在自主神经受到剧烈刺激,如气管
顺式阿曲库铵戊乙奎醚共识
盐酸戊乙奎醚用于围术期气道管理的专家共识
盐酸戊乙奎醚作为麻醉前用药的研究进展
人体胆碱能受体分为*蕈碱受体(5种亚型:M1~5)和烟碱受体(2种亚型:N1和N2)。
M1受体广泛分布于中枢和外周区域,
中枢M1受体主要分布在纹状体、海马和皮质。通过影响海马和皮质之间的相互作用,实现调节记忆和学习等高等认知功能;
外周M1受体与胃酸分泌和迷走神经诱导的支气管收缩有关。
中枢M2受体分布在脑干、丘脑的胆碱能神经元,具有调节中枢乙酰胆碱的释放的功能;
M2受体也分布于心脏和平滑肌,调节心肌收缩。
M3受体分布在平滑肌和腺体中,可以调节腺体分泌和平滑肌收缩的功能。
N1受体分布于中枢神经系统和自主神经节后神经元,
N2分布于神经肌肉接头终板膜中。
新斯的明搐、2~3个肌颤搐和TOF反应时应用拮抗药,则肌张力充分恢复时间分别为30分钟、10~12分钟和3~5分钟。用抗胆碱酯酶药拮抗的效果与其药量有关,药量大效果好,但药量有封顶效应,新斯的明剂量超过0.07mg/kg,溴吡斯的明超过0.28mg/kg及依酚氯铵超过1mg/kg,再加大剂量已不可能再有更好的拮抗效果,因为当全部乙酰胆碱酯酶活性已被抑制时,再增加此酶的抑制药就有害而无益。
抗胆碱酯酶药通过与AChE结合,抑制胆碱酯酶活性,使ACh分解减少从而产生拟胆碱作用。新斯的明与溴此斯的明分子中带正电荷的氮原子能与胆碱酯酶带负电荷的催化部位发生静电结合,其分子中的氨基甲酸基再与该酶的酯解部位发生共价键结合,使胆碱酯酶氨基甲酸化,从而抑制此酶活性。依酚氯铵与新斯的明不同,分子中没有氨基甲酰基,依
肾上腺素2血管肾上腺素对血管的作用取决于受体类型、受体的分布密度和用药的剂量。成人静脉输入1~2ug/min主要兴奋周围血管的β2受体;2~10ug/min主要激动β1受体,兼有β2受体和α受体作用;10~20ug/min既可兴奋α受体,又可兴奋β受体,但α受体激动占优势。
肾上腺素对α1受体分布密度高的小动脉和毛细血管前括约肌作用明显,而对大动脉和静脉作用较弱;肾上腺素使皮肤,黏膜血管强烈收缩,肾血管明显收缩,肾血流下降,肾素分泌增加。常规剂量对脑、肺动脉无明显影响,但血压升高可使其被动扩张,肺动脉、肺静脉压升高,肺血流减少。过量的肾上腺素可引起肺毛细血管滤过压升高,形成肺水肿。较低剂量的肾上
1.心骤停﹐肾上腺素是抢救心搏骤停、心肺复苏的常用药物。用于溺水、麻醉和手术中的意外、药物中*、传染病、心脏传导阻滞等所致心搏骤停以及心室纤颤。心肺复苏时,肾上腺素提高心脏传导系统和心肌兴奋性,同时在心脏按压时可提高冠状动脉灌注压,有利于心脏血液灌注。此外,用药后的外周血管收缩有助于脑血管扩张以及增加脑血流量,有利于脑复苏。但是治疗电击等意外引起的心搏骤停时,常伴有或诱发心室纤颤,故在应用肾上腺素的同时,
麻*碱不良反应:
1.对前列腺肥大者可引起排尿困难;2.大剂量或长期使用可引起精神兴奋震颤、焦虑、失眠、心痛、心悸、心动过速等。
禁忌:
甲状腺机能亢进、高血压、动脉硬化、心绞痛等病人禁用。
注意事项:
1.交叉过敏反应,对其他拟交感胺类药,如肾上腺素、异丙肾上腺素等过敏者,对本品也过敏。2.如有头痛、焦虑不安、心动过速、眩晕、多汗等症状、应注意停药或调整剂量。3.短期内反复用药,作用可逐渐减弱(快速耐受现象),停药数小时后可以恢复。每日用药如不超过3次,则耐受现象不明显。
孕妇及哺乳期妇女用药:
1.剖腹产麻醉过程中用本品维持血压,可加速胎儿心跳,当母体血压超过17.3/10.7kPa(/80mmHg)时不宜用。2.本品可分泌入乳汁,哺乳期妇女禁用
略升高。收缩压上升较舒张压上升显著,平均动脉压上升,且作用缓慢而持久。整体情况下由于血压升高反射性地引起迷走神经兴奋,抵消或部分抵消加快心率的作用,心率变化不明显。
2.支气管平滑肌与肾上腺素作用相似,但松弛支气管平滑肌的作用起效较慢,作用弱而持久。
3.快速耐受性麻*碱短时间内反复应用,作用逐渐减弱,称为快速耐受性(tachyphylax-is)。发生快速耐受性的原因有:①麻*碱占据肾上腺素受体时间较长或趋于饱和,再次给药对受体的兴奋作用减弱,因而升压反应轻微;②重复用药后,肾上腺素能神经末梢贮备与释放的去甲肾上腺素减少或耗竭,因而作用减弱。这种快速耐受性停药后可恢复。
多巴胺1.抗休克适用于心肌梗死、创伤、内*素败血症、心脏手术、肾哀竭、充血性心力哀竭等引起的休克综合征。对伴有心肌收缩力减弱、尿量减少,且不能通过补充血容量得到缓解的患者疗效较好。此时药物的浓度从2~5ug/(kg·min)开始,可根据需要逐渐增加。但剂量不得过大,否则可能失去有利的作用。应用过程中还应注意及时纠正血容量不足与酸中*。
2强心、利尿﹐对急性肾衰竭的患者,以及急性心功能不全的患者,采用低浓度与髓柈利尿药合用,可产生较好的效果。
3.升高血压作为血管收缩剂,多巴胺的收缩血管作用较去甲肾上腺素弱,但比多巴酚丁胺强。因此,能够有效地升高血压。
一般较轻,偶有恶心、呕吐。剂量过大、滴速过快可致呼吸困难、心律失常或肾血管收缩引起肾功能下降,一旦发现应立即减慢滴速或停药。嗜铬细胞瘤患者禁用。室性心律失常、闭塞性血管病、心肌梗死,动脉硬化和高血压患者慎用。
去甲肾上腺素4.其他作用大剂量时,也可以引起类似肾上腺素的高血糖和其他代谢效应。对中枢神经系统的作用比肾上腺素弱。对于孕妇,可增加子宫收缩的频率。
1.休克目前已不占重要位置。仅限应用于神经性休克早期血压急剧下降,嗜铬细胞瘤切除后的低血压,或危及生命的严重低血压状态,且对其他血管收缩药反应欠佳者。可用小剂量去甲肾上腺素静脉输注使收缩压维持90mmHg左右,以保证重要脏器灌注。因小量时心脏兴奋,心排出量增加,收缩压上升,舒张压上升不多,脉压增加,现也主张去甲肾上腺素与α,受体阻断药合用,以保留β,受体的效应。
间羟胺去氧肾上腺素甲氧明异丙肾上腺素异丙肾上腺素(isoprenaline,isoproterenol)为人工合成品,常用其盐酸或硫酸盐,是一种经典的B1、β2受体激动药。
口服无效,气雾剂吸收较快。雾化吸入2~5分钟起效,可维持0.5~2小时。可舌下含服,因能舒张局部血管,少量从黏膜下的舌下静脉丛吸收。也可静脉给药,静脉用药后很快从血液中消失,t1/2仅1分钟。吸收后主要在肝脏及其他组织中被COMT降解代谢,较少被MAO代谢,也较少被肾上腺素能神经末梢所摄取,因而作用维持时间较肾上腺素略长。
是儿茶酚胺中最强的β受体激动药。对β1、B2、B3受体无选择性,几无α受体激动作用。
1.心血管作用﹐为肾上腺素的2~3倍,去甲肾上腺素的倍。激动心脏β1受体,使心
多巴酚丁胺多巴酚丁胺(dobutamine)为人工合成品,其化学结构及体内过程与多巴胺相似。
口服无效,静脉输注后1~2分钟出现作用,最大作用时间与滴速有关,一般出现在静脉输注后10分钟。进入循环的药物被COMT所代谢,也可与葡萄糖醛酸结合,经肾排出体外,血浆半衰期仅为2分钟。
主要激动β1受体,对β2受体和α受体作用较弱,对多巴胺受体无激动作用,没有促进去甲肾上腺索释放的作用。多巴酚丁胺是含有石旋多巴酚丁胺和左旋多巴酚丁胺的消旋体。其中左旋体有明显的激动α1受体引起血压升高的作用,右旋体具有拮抗α,受体的作用,故对α受体的作用相互抵消;而右旋体激动β受体的作用比左旋体强10倍,因此多巴酚丁胺主要表现激动β1受体的作用。
多巴酚丁胺的主要特点是激动心脏β1受体,增加心肌收缩力,其正性肌力作用强于异丙肾上腺素。但相同剂量下,多巴酚丁胺增加窦性节律的作用比异丙肾上腺素弱。对房室传导、室内传导的影响两者相似。
治疗剂量的多巴酚丁胺可使每搏量增加,心排出量增加。肺血管阻力、肺动脉楔压可下降,外周阻力不变或中度降低,后负荷往往下降(这是由于β2受体的激动以及心排出量改善的结果)。此外,心室充盈压也下降,室壁张力降低,心肌耗氧量下降。动脉压变化不明显。
酚妥拉明酚妥拉明(phentolamine),又称苄胺唑啉、立其丁(regitine),是一种短效的非选择性α受体阻断药,能竞争性拮抗α型受体的作用。
口服后虽易吸收,但速度缓慢,生物利用度低,口服效果仅为注射给药的20%。静脉注射后1~5分钟作用达高峰,代谢和排泄迅速,作用持续15~30分钟。
4.外周血管痉挛性疾病如雷诺病,也可用于血栓闭塞性脉管炎。局部浸润注射可防治去甲肾上腺素静脉滴注外漏所引起的局部组织缺血或坏死。
1.常见的不良反应为用药过量引起的严重低血压,应用去甲肾上腺素治疗。
2.出现迷走神经亢进的症状,导致胃肠功能紊乱。如肠蠕动增加,腹泻、腹痛及组胺样作用,胃酸分泌增加。胃溃疡是相对禁忌证。
3.静脉注射可引起心率加快、心律失常及心绞痛。冠心病慎用。
乌拉地尔乌拉地尔(urapidil)又称压宁定。具有中枢和外周的扩血管作用。其外周扩血管作用主
普萘洛尔艾司洛尔去乙酰毛花苷不良反应:
1.常见的不良反应包括:新出现的心律失常、胃纳不佳或恶心、呕吐(刺激延髓中枢)、下腹痛、异常的无力、软弱。2.少见的反应包括:视力模糊或"*视"(中*症状)、腹泻、中枢神经系统反应如精神抑郁或错乱。3.罕见的反应包括:嗜睡、头痛及皮疹、荨麻疹(过敏反应)。4.在洋地*的中*表现中,心律失常最重要,最常见者为室性早搏,约占心脏反应的33%。其次为房室传导阻滞,阵发性或加速性交界性心动过速,阵发性房性心动过速伴房室传导阻滞,室性心动过速、窦性停搏、心室颤动等。儿童中心律失常比其他反应多见,但室性心律失常比成人少见。新生儿可有P-R间期延长。
注意事项:
1.以下情况慎用:(1)低钾血症;(2)不完全性房室传导阻滞;(3)高钙血症;(4)甲状腺功能低下;(5)缺血性心脏病;(6)急性心肌梗死早期(AMI);(7)心肌炎活动期;(8)肾功能损害。2.用药期间应注意随访检查:(1)血压、心率及心律;(2)心电图;(3)心功能监测;(4)电解质尤其钾、钙、镁;(5)肾功能;(6)疑有洋地*中*时,应作地高辛血药浓度测定。3.过量时,由于蓄积性小,一般于停药后1~2天中*表现可以消退。
孕妇及哺乳期妇女用药:
本品可通过胎盘,故妊娠后期母体用量可能适当增加,分娩后6周减量。本品可排入乳汁,哺乳期妇女应用须权衡利弊。
地高辛不良反应:
1.常见的不良反应包括:促心律失常、胃纳不佳或恶心、呕吐(刺激延髓中枢)、下腹痛、异常的无力、软弱。2.少见的反应包括:视力模糊或"色视"(如*视、绿视)、腹泻、中枢神经系统反应如精神抑郁或错乱。3.罕见的反应包括:嗜睡、头痛及皮疹、荨麻疹(过敏反应)。4.在洋地*的中*表现中,促心律失常最重要,最常见者为室性早搏,约占促心律失常不良反应的33%。其次为房室传导阻滞,阵发性或加速性交界性心动过速,阵发性房性心动过速伴房室传导阻滞,室性心动过速、窦性停搏、心室颤动等。儿童中心律失常比其他反应多见,但室性心律失常比成人少见。新生儿可有P-R间期延长。
注意事项:
1.不宜与酸、碱类配伍。2.慎用:低钾血症;不完全性房室传导阻滞;高钙血症;甲状腺功能低下;缺血性心脏病;急性心肌梗死早期;活动性心肌炎;肾功能损害。3.用药期间应注意随访检查:血压、心率及心律;心电图;心功能监测;电解质尤其钾、钙、镁;肾功能;疑有洋地*中*时,应作地高辛血药浓度测定。过量时,由于蓄积性小,-般于停药后1~2天中*表现可以消退。4.应用时应注意监测地高辛血药浓度;5.应用时应注意剂量个体化。
孕妇及哺乳期妇女用药:
本品可通过胎盘,故妊娠后期母体用量可能增加,分娩后6周须减量。本品可排入乳汁,哺乳期妇女应用须权衡利弊。
儿童用药:
新生儿对本品的耐受性不定,其肾清除减少;早产儿与未成熟儿对本品敏感,按其不成熟程度而减小剂量。按体重或体表面积,1月以上婴儿比成人用量略大。
老年用药:
老年人肝肾功能不全,表观分布容积减小或电解质平衡失调者,对本品耐受性低,必须减少剂量。
药物相互作用:
1与两性霉素B、皮质激素或失钾利尿剂如布美他尼(Bumetanide,制品为丁尿胺)、依他尼酸(EthacrynicAcid,利尿酸)等同用时,可引起低血钾而致洋地*中*。2与制酸药(尤其三硅酸镁)或止泻吸附药如白陶土、果胶、考来烯胺(Colestyramine,消胆胺)和其他阴离子交换树脂、柳氮磺吡啶(Sulfasalazine)或新霉素、对氨水杨酸同用时,可抑制洋地*强心甙吸收而导致强心甙作用减弱。3与抗心律失常药、钙盐注射剂、可卡因、泮库溴胺(PancuroniumBromide,潘可龙,巴活郎)、萝芙木碱、琥珀胆碱(司可林,Scoline;SuxamethoniumChloride)或拟肾上腺素类药同用时,可因作用相加而导致心律失常。4有严重或完全性房室传导阻滞且伴正常血钾者的应用洋地*患者不应同时应用钾盐,但噻嗪类利尿剂与本品同用时,常须给予钾盐,以防止低钾血症。5β受体阻滞剂与本品同用,有导致房室传导阻滞发生严重心动过缓的可能,应重视。但并不排除β阻滞剂用于洋地*不能控制心室率的室上性快速心律失常。6与奎尼丁同用,可使本品血药浓度提高约一倍,提高程度与奎尼丁用量相关,甚至可达到中*浓度,即使停用地高辛,其血药浓度仍继续上升,这是奎尼丁从组织结合处置换出地高辛,减少其分布容积之故。两药合用时应酌减地高辛用量1/2-1/3。7与维拉帕米、地尔硫卓、胺碘酮合用,由于降低肾及全身对地高辛的清除率而提高其血药浓度,可引起严重心动过缓。8螺内酯可延长本品半衰期,需调整剂量或给药间期,随访监测本品的血药浓度。9血管紧张素转换酶抑制剂及其受体拮抗剂可使本品血药浓度增高。10依酚氯胺(EdrophoniumChloride,Tensilon腾喜龙)与本品合用可致明显心动过缓。11吲哚美辛(Indometacin,消炎痛)可减少本品的肾清除,使本品半衰期延长,有中*危险,需监测血药浓度及心电图。12与肝素同用,由于本品可能部分抵消肝素的抗凝作用,需调整肝素用量。13洋地*化时静脉用硫酸镁应极其谨慎,尤其是也静注钙盐时,可发生心脏传导阻滞。14红霉素由于改变胃肠道菌群,可增加本品在胃肠道的吸收。15甲氧氯普胺(Metoclopramide,Maxolon灭吐灵)因促进肠道运动而减少地高辛的生物利用度约25%。普鲁本辛因抑制肠道蠕动而提高地高辛生物利用度约25%。
药物过量:
1.若地高辛血药浓度为﹥2.0~2.5ng/ml,应警惕地高辛药物过量或*性反应。2.患者在2~3周之前服用过任何洋地*制剂,宜予小剂量给药,以免中*。3.强心甙剂量计算应按标准体重,因脂肪组织不摄取强心甙。4.推荐剂量只是平均剂量,必须按照患者需要调整每次剂量。5.肝功能不全者,应选用不以肝脏代谢为主的洋地*制剂。6.肾功能不全者,不宜选用洋地主要经肾脏排泄的洋地*制剂。7.应用洋地*患者对电复律极为敏感,应高度警惕。8.透析不能从体内迅速去除本品。9.在本品引起严重或完全性房室传导阻滞时,不宜补钾。10.肾功能不全、老年及虚弱者在常用剂量及血药浓度时就可有中*反应。婴幼儿尤其是早产儿和发育不全儿,要在血药浓度及心电监测下调整剂量。11.当患者由强心甙注射液改为本品时,为补偿药物间药动学差别,需要调整剂量。12.应静脉给药,因为肌肉注射有明显局部反应,且作用慢、生物利用度差。13.本品过量及*性反应的处理:轻度中*者,停用本品及利尿治疗,如有低钾血症而肾功能尚好,可给以钾盐。发生促心律失常者可用:(1)氯化钾静脉滴注,对消除异位心律往往有效。(2)苯妥英钠,该药能与强心甙竞争性争夺Na+-K+-ATP酶,因而有解*效应。成人用~㎎加注射用水20ml缓慢静注,如情况不紧急,亦可口服,每次0.1㎎,每日3~4次。(3)利多卡因,对消除室性心律失常有效,成人用50~mg加入葡萄糖注射液中静脉注射,必要时可重复。(4)阿托品,对缓慢性心律失常者可用。成人用0.5~2mg皮下或静脉注射。(5)心动过缓或完全房室传导阻滞有发生阿斯综合症的可能时,可植入临时起搏器。应用异丙肾上腺素,可以提高缓慢的心率。(6)依地酸钙钠(CalciumDisodiumEdetate),以其与钙螯合的作用,也可用于治疗洋地*所致的心律失常。(7)对可能有生命危险的洋地*中*可经膜滤器静脉给予地高辛免疫Fab片段,每40mg地高辛免疫Fab片段,大约结合0.6mg地高辛或洋地**甙。
洋地*不良反应:
1.常见的不良反应包括:新出现的心律失常、胃纳不佳或恶心、呕吐(刺激延髓中枢)、下腹痛、无力等。2.少见的反应包括:视力模糊或“*视”(中*症状)、腹泻、中枢神经系统反应如精神抑郁或错乱。3.罕见的反应包括:嗜睡、头痛及皮疹、荨麻疹(过敏反应)。4.在洋地*的中*表现中,心律失常最重要,最常见者为室性早搏,约占心脏反应的33%。其次为房室传导阻滞,阵发性或加速性交界性心动过速,阵发性房性心动过速伴房室传导阻滞,室性心动过速、窦性停搏、心室颤动等。儿童中心律失常比其他反应多见,但室性心律失常比成人少见。新生儿可有P-R间期延长。
注意事项:
1.洋地*排泄缓慢,易于蓄积中*,故用药前应详询服药史,原则上两周内未用过慢效洋地*者,才能按常规给予,否则应按具体情况调整用量。2.强心苷治疗量和中*量之间相差很小,每个病人对其耐受性和消除速度又有很大差异,而所列各种洋地*剂量大都是平均剂量,故需根据病情、制剂、疗效及其他因素来摸索不同病人的最佳剂量。3.阵发性室性心动过速、房室传导阻滞伴有心力衰竭时,忌用强心苷,小儿急性风湿热所引起的心力衰竭,慎用强心苷。心肌炎及肺心病患者对强心苷敏感,应注意用量。4.强心苷中*,一般会有恶心、呕吐、厌食、头痛、眩晕等,首先应鉴别是由于心功能不全加重,还是强心苷过量所致,因前者需调整剂量,后者则应停药。中*一旦确立,必须立即停药,并根据具体情况应用下列药物。轻者,口服钾制剂,如氯化钾,每次1g,1日3次;若病情紧急,如出现精神失常及严重心律失常,则每24小时用1.5~3g氯化钾,溶于5%葡萄糖溶液ml中,缓慢静滴;同时也需补充镁盐,可使用硫酸镁或L-天门冬氨酸钾镁。但肾功能不全、高钾血症或重症房室传导阻滞者不宜用钾盐。强心苷引起的房室传导阻滞、窦性心动过缓、、窦性停搏等,可静注阿托品0.5~1mg,2~3小时重复一次。洋地*引起的室性心律失常,以用苯妥英钠效果较好。对紧急病例,一般先静滴mg,然后再根据病情继续静滴mg或肌注mg,此后可改口服,每日mg分次服用。对非紧急病例,仅口服给药即可。利多卡因亦可用于洋地*类引起的室性心律失常和心室颤动。心动过缓或完全房室传导阻滞有发生阿斯综合症的可能时,可安置临时起搏器。异丙肾上腺素,可以提高缓慢的心率。5.用药期间忌用钙剂。6.不宜与酸、碱类配伍。7.慎用:低钾血症;不完全性房室传导阻滞;高钙血症;甲状腺功能低下;缺血性心脏病;心肌梗死;心肌炎;肾功能损害。8.用药期间应注意随访检查:血压、心率及心律;心电图;心功能监测;电解质尤其钾、钙、镁;肾功能;疑有洋地*中*时,应作洋地*血药浓度测定。9.强心苷剂量计算应按标准体重,因脂肪组织不摄取强心苷。10.推荐剂量只是平均剂量,必须按照患者需要调整每次剂量。11.肝功能不全者,应选用不经肝脏代谢的地高辛。12.肾功能不全者,不宜应用地高辛,应选用洋地**苷。13.洋地*化患者常对电复律极为敏感,应高度警惕。14.透析不能从体内迅速去除本品。15.在本品引起严重或完全性房室传导阻滞时,不宜补钾。16.肾功能不全、老年及虚弱者在常用剂量及血药浓度时就可有中*反应。婴幼儿尤其是早产儿和发育不全儿,要在血药浓度及心电监测下调整剂量。17.传统的治疗心力衰竭是在数日内给本品较大剂量(负荷量)以达到洋地*化,然后逐日给以维持量来弥补消除量。目前速给法多选用速效强心苷,如*毛化苷K等,因洋地*快速给药欠安全,今已少用。18.依地酸钙钠(CalciumDisodiumEdetate),以其与钙螯合的作用,也可用于治疗洋地*所致的心律失常。19.对可能有生命危险的洋地*中*可经膜滤器静脉给与地高辛免疫Fab片段,每40㎎地高辛免疫Fab片段,大约结合0.6㎎地高辛或洋地**苷。20.注意肝功能不良时应减量。同时服用苯妥英纳、苯巴比妥、保泰松、利福平会使血中洋地**苷浓度降低50%。
孕妇及哺乳期妇女用药:
本品可通过胎盘,故妊娠后期母体用量可能适当增加,分娩后6周减量。本品可排入乳汁,哺乳期妇女应用须权衡利弊。
儿童用药:
新生儿对本品的耐受性不定,其肾清除减少;早产儿与未成熟儿对本品敏感,按其不成熟程度而减小剂量。按体重或体表面积,1月以上婴儿比成人用量略大。
老年用药:
老年人肝肾功能不全,表观分布容积减小或电解质平衡失调者,对本品耐受性低,必须减少剂量。
药物相互作用:
1.与两性霉素B、皮质激素或失钾利尿剂如布美他尼(Bumetanide,制品为丁尿胺)、依他尼酸(EthacrynicAcid,利尿酸)等同用时,可引起低血钾而致洋地*中*。2.与制酸药(尤其三硅酸镁)或止泻吸附药如白陶土、果胶、考来烯胺(Cholestyramine,消胆胺)和其他阴离子交换树脂、柳氮磺吡啶(Sulfasalazine)或新霉素、对氨基水杨酸同用时,可抑制洋地*强心甙吸收而导致强心甙作用减弱。3.与抗心律失常药、钙盐注射剂、可卡因、泮库溴胺(PancuroniumBromide,潘可龙,巴活郎)、萝芙木碱、琥珀胆碱(司可林,Scoline;SuxamethoniumChloride)或拟肾上腺素类药同用时,可因作用相加而导致心律失常。4.有严重或完全性房室传导阻滞且伴正常血钾者的洋地*化患者不应同时应用钾盐,但噻嗪类利尿剂与本品同用时,常须给予钾盐,以防止低钾血症。5.β-受体阻滞剂与本品同用,有导致房室传导阻滞发生严重心动过缓的可能,应重视。但并不排除β-受体阻滞剂用于洋地*不能控制心室率的室上性快速心律失常。6.与奎尼丁同用,可使本品血药浓度提高约一倍,提高程度与奎尼丁用量相关,甚至可达到中*浓度,即使停用洋地*,其血药浓度仍继续上升,这是奎尼丁从组织结合处置换出洋地*,减少其分布容积之故。两药合用时应酌减洋地*用量1/2~1/3。7.与维拉帕米、地尔硫?、胺碘酮合用,由于降低肾及全身对洋地*的清除率而提高其血药浓度,可引起严重心动过缓。8.螺内酯可延长本品半衰期,需调整剂量或给药间期,随访监测本品的血药浓度。9.血管紧张素转换酶抑制剂及其受体拮抗剂可使本品血药浓度增高。10.依酚氯胺(EdrophoniumChloride,Tensilon腾喜龙)与本品合用可致明显心动过缓。11.吲哚美辛(Indometacin,消炎痛)可减少本品的肾清除,使本品半衰期延长,有中*危险,需监测血药浓度及心电图。12.与肝素同用,由于本品可能部分抵消肝素的抗凝作用,需调整肝素用量。13.洋地*化时静脉用硫酸镁应十分谨慎,尤同时静注钙盐时,可发生心脏传导阻滞。14.红霉素由于改变胃肠道菌群,可增加本品在胃肠道的吸收。15.甲氧氯普胺(Metoclopramide,Maxolon灭吐灵)因促进肠道运动而减少洋地*的生物利用度约25%。普鲁本辛因抑制肠道蠕动而提高洋地*生物利用度约25%。16.应用强心甙期间,或停用后7天以内,忌用肾上腺素、麻*碱及其类似药物,因为这些药物可能增加强心甙的*性。17.利血平可增加洋地*对心脏的*性反应,引起心律失常,对洋地**甙则使其排泄增加,故二者与利血平合用时须加警惕。
米力农不良反应:
较氨力农少见。少数有头痛、室性心律失常、无力、血小板计数减少等。过量时可有低血压、心动过速。长期口服因副作用大,可导致远期死亡率升高,已不再应用。
注意事项:
⒈用药期间应监测心率、心律、血压、必要时调整剂量。⒉不宜用于严重瓣膜狭窄病变及梗阻性肥厚型心肌病患者。急性缺血性心脏病患者慎用。⒊合用强利尿剂时,可使左室充盈压过度下降,且易引起水,电解质失衡。⒋对房扑、房颤患者,因可增加房室传导作用导致心室率增快,宜先用洋地*制剂控制心室率。⒌肝肾功能损害者慎用。⒍尚无用于心肌梗死、孕妇及哺乳妇女、儿童,应慎重。
药物相互作用:
1.与丙吡胺同用可导致血压过低。2.与常用强心、利尿、扩血管药合用,尚未见不良相互作用。3.与硝酸酯类合用有相加效应。4.本品有加强洋地*的正性肌力作用,故应用期间不必停用洋地*。5.与速尿混合立即产生沉淀。
氨力农不良反应:
主要表现为胃肠反应、血色素、血小板减少、室性心律失常、低血压及肝肾功能损害。另可表现为心悸、胸闷。个别病人可出现发热、皮疹等过敏反应,偶有胸痛及注射局部刺激
注意事项:
1.用药期间应监测心率、心律、血压、必要时调整剂量。2.不宜用于重度瓣膜狭窄病。3.因增强心肌收缩力,可能加重肥厚性心肌病的流出道梗阻。4.合并用强利尿剂时,应注意使左室充盈压过度下降,必要时需补充水及电解质。5.对房扑、房颤患者,因可增加房室传导作用导致心室率增快,宜先用洋地*制剂控制心室率。6.肝肾功能损害者慎用。7.急性心肌梗塞、孕妇。哺乳妇女、婴幼儿慎用。
左西孟旦1、左西孟旦初期的血液动力学效应可能引起心收缩压和舒张压的降低,因此,对于基础收缩压或舒张压较低的患者,或存有低血压风险的患者应谨慎使用,推荐使用较保守的剂量范围,应根据患者的自身状况和反应来调整剂量和用药时间。2、左西孟旦用药前应纠正严重的血容量减少症状,如果出现血压或心率过度变化,应降低输注速率或停止输注。3、本品血流动力学效应确切的持续时间尚未确定,一般持续7-10天。部分归因于活性代谢物的存在,其在停止输注后48小时达到最大血药浓度。输注结束后,无创监测至少应持续4-5天,监测应持续到血压降到最低值并开始升高。如果出现血压持续下降的迹象则需监测5天以上,如果患者的临床症状稳定,监测期可少于5天。轻中度肾功能损伤和肝功能损伤患者需要延长监测期。4、由于肾功能损伤患者体内活性代谢物消除的数据有限,因此左西孟旦在用于有轻、中度肾功能损伤的患者时要特别谨慎,肾功能损伤可能会导致活性代谢物浓度增加,从而引起更明显、更持久的血流动力学效应。严重肾功能损伤(肌酐酸清除率30ml/min)患者禁止使用本品。用于轻中度肝功能损伤的患者时要特别谨慎,肝功能损伤可能导致活性代谢物暴露时间延长,从而引起更明显、更持久的血流动力学效应。严重肝功能损伤患者禁止使用本品。5、本品可能会引起血钾浓度的降低,因此在用药前应纠正患者的血钾浓度异常且在治疗中应监测血钾浓度。同其它治疗心衰药物同时应用时,输注左西孟旦可能会引起血红蛋白和红细胞压积降低,因此缺血性心脏病合并贫血的患者应谨慎使用。6、心动过速、心房颤动、或致命性心律失常的患者应谨慎使用本品。7、重复使用本品的经验有限;左西孟旦与其他心血管活性药物包括血管收缩剂(地高辛除外)共同使用的经验有限。应对患者进行获益风险评价后确定用药方案。8、对于冠状动脉缺血发病期、任何原因的长QTc间期患者,或同时使用延长QTc间期药物者,应谨慎使用本品,并应进行心电图监测。9、左西孟旦用于心源性休克的研究尚未进行。没有以下疾病使用本品的信息:限制型心肌病、肥厚型心肌病、严重二尖瓣关闭不全、心肌破裂、心脏压塞、右心室梗塞和3个月内有潜在致命性心律失常的患者。10、由于用于儿童和18岁以下青少年的经验非常有限,因此,本品不能用于儿童。11、本品用于术后心衰、待进行心脏移植的严重心衰患者的经验较少。
孕妇及哺乳期妇女用药:
没有左西孟旦用于孕妇的经验。由于动物试验表明左西孟旦对胎儿形成期有*性,因此孕妇使用时应权衡利弊后再使用;目前尚不知左西孟旦是否在母乳中有排泄,因此哺乳期妇女在输注左西孟旦后14天内不可进行授乳。
老年用药:
老年患者使用,无须调整剂量。
药物相互作用:
由于左西孟旦有引起低血压的风险,与其他血管活性药物同时输注时应谨慎。
同时输注左西孟旦和地高辛的患者,未发现药代动力学的相互影响。使用β-阻滞剂的患者同时应用本品并不影响疗效。健康志愿者同时使用左西孟旦与单硝酸异山梨酯时发生体位性低血压的反应明显增强。
药物过量:
过量使用左西孟旦会导致低血压和心动过速。文献报道,左西孟旦引起的低血压可以用升压药(如:充血性心衰病人用多巴胺,心脏手术后的病人用肾上腺素)治疗。高剂量(≥0.4μg/kg/min)和输注超过24小时,可使心率加快,有时会出现QTc间期延长。心充盈压过度下降可能会降低患者对本品的反应,可通过静脉补液来治疗。一旦发生左西孟旦过量,应立即对ECG(心电图)进行连续监测,重复检测血清电解质,使用侵入性血液动力学监测。左西孟旦过量会导致血浆中活性代谢物浓度升高,可能对心率的影响更明显、持续时间更长,因此需相应地延长监测期。
罂粟碱不良反应:
1.用药后出现*疸,眼及皮肤明显*染,提示肝功能受损。2.胃肠道外给药可引起注射部位发红、肿胀或疼痛。快速胃肠道外给药可使呼吸加深、面色潮红、心跳加速、低血压伴眩晕。3.过量时可有视力模糊、复视、嗜睡或(和)软弱。
注意事项:
1.对诊断的干扰:服药时血嗜酸性细胞、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、门冬氨酸氨基转移酶及胆红素可增高,提示肝功能受损。2.由于对脑及冠状血管的作用不及对周围血管,可使中枢神经缺血区的血流进一步减少,出现"窃流现象",用于心绞痛、新近心肌梗死或卒中时须谨慎。3.心肌抑制时忌大量,以免引起进一步抑制。4.青光眼患者要定期检查眼压。5.静脉注射大量能抑制房室和室内传导,并产生严重心律失常。6.需注意定期检查肝功能,尤其是患者有胃肠道症状或*疸时。出现肝功能不全时应停药。
药物相互作用:
1.与左旋多巴同用时可减弱后者的疗效,本品能阻滞多巴胺受体。2.吸烟时因烟碱作用,本品的疗效降低。
氨茶碱不良反应:
茶碱的*性常出现在血清浓度为15~20μg/ml,特别是在治疗开始,早期多见的有恶心、呕吐、易激动、失眠等,当血清浓度超过20μg/ml,可出现心动过速、心律失常,血清中茶碱超过40μg/ml,可发生发热、失水、惊厥等症状,严重的甚至引起呼吸、心跳停止致死。
注意事项:
1.应定期监测血清茶碱浓度,以保证最大的疗效而不发生血药浓度过高的危险。2.肾功能或肝功能不全的患者,年龄超过55岁,特别是男性和伴发慢性肺部疾病的患者,任何原因引起的心功能不全患者,持续发热患者。使用某些药物的患者及茶碱清除率减低者,血清茶碱浓度的维持时间往往显著延长。应酌情调整用药剂量或延长用药间隔时间。3.茶碱制剂可致心律失常和(或)使原有的心律失常加重;患者心率和(或)节律的任何改变均应进行监测。
孕妇及哺乳期妇女用药:
本品可通过胎盘屏障,也能分泌入乳汁,随乳汁排出,孕妇、产妇及哺乳期妇女慎用。
儿童用药:
新生儿血浆清除率可降低,血清浓度增加,应慎用。
老年用药:
老年人因血浆清除率降低,潜在*性增加,55岁以上患者慎用或酌情减量。
药物相互作用:
1.地尔硫?、维拉帕米可干扰茶碱在肝内的代谢,与本品合用,增加本品血药浓度和*性。2.西咪替丁可降低本品肝清除率,合用时可增加茶碱的血清浓度和(或)*性。3.某些抗菌药物,如大环内酯类的红霉素、罗红霉素、克拉霉素;氟喹诺酮类的依诺沙星、环丙沙星、氧氟沙星、XXXX;克林霉素、林可霉素等可降低茶碱清除率,增高其血药浓度。其中尤以红霉素、依诺沙星为著,当茶碱与上述药物伍用时,应适当减量或监测茶碱血药浓度。4.苯巴比妥、苯妥英、利福平可诱导肝药酶,加快茶碱的肝清除率,使茶碱血清浓度降低;茶碱也干扰苯妥英的吸收,两者血浆浓度均下降,合用时应调整剂量,并监测血药浓度。5.与锂盐合用,可使锂的肾排泄增加。影响锂盐的作用。6.与美西律合用,可减低茶碱清除率,增加血浆中茶碱浓度,需调整剂量。7.与咖啡因或其他*嘌呤类药并用,可增加其作用和*性
呋塞米不良反应:
常见者与水、电解质紊乱有关,尤其是大剂量或长期应用时,如体位性低血压、休克、低钾血症、低氯血症、低氯性碱中*、低钠血症、低钙血症以及与此有关的口渴、乏力、肌肉酸痛、心律失常等。少见者有过敏反应(包括皮疹、间质性肾炎、甚至心脏骤停)、视觉模糊、*视症、光敏感、头晕、头痛、纳差、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、胰腺炎、肌肉强直等,骨骼抑制导致粒细胞减少,血小板减少性紫癜和再生障碍性贫血,肝功能损害,指(趾)感觉异常,高糖血症,尿糖阳性,原有糖尿病加重,高尿酸血症。耳鸣、听力障碍多见于大剂量静脉快速注射时(每分钟剂量大于4~15mg),多为暂时性,少数为不可逆性,尤其当与其他有耳*性的药物同时应用时。在高钙血症时,可引起肾结石。尚有报道本药可加重特发性水肿。
注意事项:
(1)交叉过敏:对磺胺药和噻嗪类利尿药物过敏者,对本药可能亦过敏。(2)对诊断的干扰:可致血糖升高、尿糖阳性,尤其是糖尿病或糖尿病前期患者。过度脱水可使血尿酸和尿素氮水平暂时性升高。血Na+、Cl-、K+、Ca2+和Mg2+浓度下降。(3)下列情况慎用:①无尿或严重肾功能损害者,后者因需加大剂量,故用药间隔时间应延长,以免出现耳*性等副作用;②糖尿病;③高尿酸血症或有痛风病史者;④严重肝功能损害者,因水电解质紊乱可诱发肝昏迷;⑤急性心肌梗死,过度利尿可促发休克;⑥胰腺炎或有此病史者;⑦有低钾血症倾向者,尤其是应用洋地*类药物或有室性心律失常者;⑧红斑狼疮,本药可加重病情或诱发活动;⑨前列腺肥大。(4)随访检查:①血电解质,尤其是合用洋地*药物或皮质激素类药物、肝肾功能损害者;②血压,尤其是用于降压,大剂量应用或用于老年人;③肾功能;④肝功能;⑤血糖;⑥血尿酸;⑦酸碱平衡情况;⑧听力。(5)药物剂量应从最小有效剂量开始,然后根据利尿反应调整剂量,以减少水、电解质紊乱等副作用的发生。(6)肠道外用药宜静脉给药、不主张肌内注射。常规剂量静脉注射时间应超过1~2分钟,大剂量静脉注射时每分钟不超过4mg。静脉用药剂量的1/2时即可达到同样疗效。(7)本药为加碱制成的钠盐注射液,碱性较高,故静脉注射时宜用氯化钠注射稀释,而不宜用葡萄糖注射液稀释。(8)存在低钾血症或低钾血症倾向时,应注意补充钾盐。(9)与降压药合用时,后者剂量应酌情调整。(10)少尿或无尿患者应用最大剂量后24小时仍无效时应停药。(11)运动员慎用。
孕妇及哺乳期妇女用药:
(1)本药可通过胎盘屏障,孕妇尤其是妊娠前3个月应尽量避免应用。对妊娠高血压综合征无预防作用。动物实验表明本品可致胎仔肾孟积水,流产和胎仔死亡率升高。(2)本药可经乳汁分泌,哺乳期妇女应慎用。
药物相互作用:
1.肾上腺糖、盐皮质激素,促肾上腺皮质激素及雌激素能降低本药的利尿作用,并增加电解质紊乱尤其是低钾血症的发生机会。2.非甾体类消炎镇痛药能降低本药的利尿作用,肾损害机会也增加,这与前者抑制前列腺素合成,减少肾血流量有关。3.与拟交感神经药物及抗惊厥药物合用,利尿作用减弱。4.与氯贝丁酯(安妥明)合用,两药的作用均增强,并可出现肌肉酸痛、强直。5.与多巴胺合用,利尿作用加强。6.饮酒及含酒精制剂和可引起血压下降的药物能增强本药的利尿和降压作用;与巴比妥类药物、麻醉药合用,易引起体位性低血压。7.本药可使尿酸排泄减少,血尿酸升高,故与治疗痛风的药物合用时,后者的剂量应作适当调整。8.降低降血糖药的疗效。9.降低抗凝药物和抗纤溶药物的作用,主要是利尿后血容量下降,致血中凝血因子浓度升高,以及利尿使肝血液供应改善、肝脏合成凝血因子增多有关。10.本药加强非去极化肌松药的作用,与血钾下降有关。11.与两性霉素、头孢菌素、氨基糖苷类等抗生素合用,肾*性和耳*性增加,尤其是原有肾损害时。12.与抗组胺药物合用时耳*性增加,易出现耳鸣、头晕、眩晕。13.与锂合用肾*性明显增加,应尽量避免。14.服用水合氯醛后静注本药可致出汗、面色潮红和血压升高,此与甲状腺素由结合状态转为游离状态增多,导致分解代谢加强有关。15.与碳酸氢钠合用发生低氯性碱中*机会增加。
麦角新碱不良反应:
1.由于产后或流产后子宫出血的用药时间较短,药物的某些不良反应较其他麦角生物碱少见。但静脉给药时,可出现头痛、头晕、耳呜、腹痛、恶心、呕吐、胸痛、心悸、呼吸困难、心率过缓;也有可能突然发生严重高血压,在用氯丙嗪后可以有所改善甚消失。2.如使用不当,可能发生麦角中*,表现为持久腹泻、手足和下肢皮肤苍白的发冷、心跳弱、持续呕吐、惊厥。
注意事项:
1.下列情况应慎用(1)冠心病,血管痉挛时可造成心肌梗死。(2)肝功能损害。(3)严重的高血压,包括妊娠高血压综合征。(4)低血钙;可能加重闭塞性周围血管病。(5)肾功能损害。(6)脓*症。2.交叉过敏反应,患者不能耐受其他麦角制剂,同样也不能耐受本品。
药物相互作用:
1.避免与其他麦角碱同用;2.不得与血管收缩药(包括局麻药液中含有的)同用;3.与升压药同用,有出现严重高血压甚至脑血管破裂的危险;4.禁止吸烟过多,可致血管收缩或挛缩。
药物过量:
用量不得太大和时间过长,超量时可发生麦角样中*及麦角性坏疽。
纳洛酮不良反应:
术后患者使用本品时,偶见低血压、高血压、室性心动过速和纤颤、呼吸困难、肺水肿和心脏停搏,报道其后遗症有死亡、昏迷和脑病。术后患者使用本品过量可能逆转痛觉缺失并引起患者激动。逆转阿片类抑制突然逆转阿片类抑制可能会引起恶心、呕吐、出汗、心悸亢进、血压升高、发抖、癫痫发作、室性心动过速和纤颤、肺水肿和心脏停搏、甚至可能导致死亡。类阿片依赖对阿片类药物产生躯体依赖的患者突然逆转其阿片作用可能会引起急性戒断综合症,包括但不局限于下述症状和体征:躯体疼痛、发热、出汗、流鼻涕、喷嚏、竖毛、打哈欠、无力、寒颤或发抖、神经过敏、不安或易激惹、痢疾、恶心或呕吐、腹部痛性痉挛、血压升高、心悸亢进。对新生儿,阿片戒断症状可能有:惊厥、过度哭泣、反射性活动过多。术后使用本品和减药时引起的不良反应按器官系统分类如下:心脏:肺水肿、心脏停搏或衰竭、心悸亢进、室性纤颤和室性心动过速。据报道由此引起的后遗症有死亡、昏迷和脑病。胃肠道:呕吐、恶心。神经系统:惊厥、感觉异常、癫痫大发作惊厥。精神病学:激动、幻觉、发抖。呼吸道、胸和膈:呼吸困难、呼吸抑制、低氧症。皮肤和皮下注射:非特异性注射点反应、出汗。血管病症:高血压、低血压、热潮红或发红。
禁忌:
对本品过敏者禁用。
注意事项:
1.本品应慎用于已知或可疑的阿片类药物躯体依赖患者,包括其母亲为阿片类药物依赖者的新生儿。对这种病例,突然或完全逆转阿片作用可能会引起急性戒断综合症。2.由于某些阿片类药物的作用时间长于纳洛酮,因此应该对使用本品效果很好的患者进行持续监护,必要时应重复给药。3.本品对非阿片类药物引进的呼吸抑制和左丙氧芬引起的急性*性的控制无效。只能部分逆转部分性激动剂或混合激动剂/拮抗剂(如丁丙诺啡和喷他佐辛)引起的呼吸抑制,或需要加大纳洛酮的用量。如果不能完全响应,在临床上需要用机械辅助治疗呼吸抑制。4.在术后突然逆转阿片类抑制可能引起恶心、呕吐、出汗、发抖、心悸亢进、血压升高、癫痫发作、室性心动过速和纤颤、肺水肿以及心脏停搏,严重的可导致死亡。术后患者使用本品过量可能逆转痛觉缺失并引起患者激动。5.有心血管疾病史,或接受其它有严重的心血管不良反应(低血压、室性心动过速或室颤、肺水肿)的药物治疗的患者应慎重用本品。6.应用纳洛酮拮抗大剂量麻醉镇痛药后,由于痛觉恢复,可产生高度兴奋。表现为血压升高,心率增快,心律失常,甚至肺水肿和心室颤动。7.由于此药作用持续时间短,用药起作用后,一旦其作用消失,可使患者再度陷入昏睡和呼吸抑制。用药需注意维持药效。8.伴有肝脏疾病、肾功能不全/衰竭患者使用纳洛酮的安全性和有效性尚未确立,应慎用本品。
孕妇及哺乳期妇女用药:
1.对小鼠和大鼠进行生殖*性试验和剂量分别为人常用剂量的4至8倍,结果未显示纳洛酮有胚胎*性或致畸*性。由于未在妊娠妇女进行足够的和有效的研究,因此妊娠妇女只有在必要时才考虑用药。2.母亲依赖常伴有胎儿依赖,因此在对已知或可疑的阿片依赖妊娠妇女使用本品之前应考虑对胎儿的危险。纳洛酮可透过胎盘,诱发母亲和胎儿出现戒断症状。轻至中度高血压患者在临产时使用纳洛酮应密切监护,以免发生严重高血压。3.还不清楚本品是否影响临产和/或分娩时间,不过,公布的研究显示在临产时使用纳洛酮不会对母亲和新生儿产生不良作用。4.还不清楚本品是否会通过人乳分泌。因为药物可能会分泌到人乳中,因此哺乳妇女应慎用本品。
儿童用药:
1.对患儿或新生儿使用本品可逆转阿片类作用。阿片类中*患儿对本品的反应很强,因此需要对其进行至少24小时的密切监护,直到本品完全代谢。2.在分娩后开始不久给母亲使用本品,对延长新生儿生命的作用只能维持2小时。如果需要的话,在分娩后可直接给新生儿使用本品。
老年用药:
没有足够的65岁和65岁以上患者使用本品的临床试验,未发现老年患者与年轻患者对纳洛酮反应的差异。一般情况下,老年患者的剂量选择需慎重,考虑到肝脏、肾脏或心脏功能降低和伴随疾病或其他药物治疗的几率较大,应从小剂量开始用药。
药物相互作用:
1.丁丙诺啡与阿片受体的结合率低、分离速度慢决定了其作用时间长,因此在拮抗丁丙诺啡的作用时应使用大剂量纳洛酮,对丁丙诺啡的拮抗作用需要逐渐增强逆转效果,缩短呼吸抑制时间。2.甲己炔巴比妥可阻断纳洛酮诱发阿片成瘾者出现的急性戒断症状。3.不应把本品与含有硫酸氢钠、亚硫酸氢钠、长链高分子阴离子或任何碱性的制剂混合。在把药物或化学试剂加入本品溶液中以前,应首先确定其对溶液的化学和物理稳定性的影响。
药物过量:
对使用本品过量的患者应进行对症治疗,并严密监护。成人患者在一项小型试验中,志愿者接受24mg/70kg药物的治疗未出现*性。在另一项试验中,36例急性脑卒中患者接受了4mg/kg(10mg/m2/min)纳洛酮的治疗,随后剂量改为每公斤体重2mg/小时,共用药24小时。23例患者在使用纳洛酮后出现了不良反应,7例患者因不良反应而停药。最严重的不良反应为:癫痫发作(2例)、严重高血压(1例)以及低血压和/或心搏徐缓(3例)。对健康志愿者给药2mg/kg,有报道称,出现了认知损害和行为异常包括易激惹、焦虑、压力大、多疑、悲伤、注意力不集中和厌食。此外,还报道了躯体症状包括头晕、心情沉重、出汗、恶心和胃痛,报道的行为症状维持2-3天。儿科患者地芬诺酯盐酸盐和硫酸阿托品过量的患儿最多只能使用2.2mg纳洛酮。儿科报道2~2.5岁的患儿在治疗地芬诺酯盐酸盐和硫酸阿托品过量引起的呼吸抑制时,不小心使用了20mg纳洛酮,患儿情况良好,恢复后无后遗症。还有报道称4-4.5岁患儿在12小时内使用了2.2mg纳洛酮,未出现后遗症。
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