从事白癜风的临床研究 https://m.39.net/disease/a_5523372.html「本文来源：金羊网」广医三院发现新突变难治型克罗恩病，为此病诊断贡献全新思路羊城晚报全媒体记者余燕红通讯员白恬在现代医学领域，炎症性肠病（IBD）是一种难以治愈的顽症，很大程度由于发病原因不明。近日，这一临床难题在广州取得了突破：借助基因检测手段，广州医院确诊了难治性克罗恩病患者的发病原因——可引发噬血细胞综合征、复发性脾大等症状的X连锁淋巴增殖性疾病2型（XLP-2)，是一种罕见的原发性免疫缺陷。广医三院这一确诊，不但为国内人群XLP-2型疾病增加了新突变类型，而且为成人难治性炎症性肠病诊断提供了全新的思路。21岁小伙反复腹痛便血憔悴不堪阿浩自18岁开始因反复腹痛、便血、肛周疼痛四处就医，在外院被诊断炎症性肠病（IBD）之一的克罗恩病。两年多来，他四处求医，但病情仍然反复发作，本该年轻力壮的21岁小伙折磨得瘦弱憔悴。年4月，阿浩来到广医三院消化内科求医，在详细了解病情后，接诊的消化内科主任李明松意识到这是一例不简单的克罗恩病。虽然患者的腹痛、便血等症状以及既往和在广医三院复查的消化内镜、影像学、病理学、病原学等结果均符合典型的克罗恩病，但是患者还有反复感染、高热、全血细胞减少、多处淋巴结肿大、脾大、凝血功能异常、肝功能异常，这些均不同于克罗恩病肠外表现，提示患者可能潜伏着克罗恩病共病或其他原发病。基因突变导致免疫缺陷诱发肠病针对这一“难治性”克罗恩病，经过综合考虑和系统性分析，李明松将目标瞄向了血液系统疾病，经血液科及其他科室会诊，在完善包括骨髓穿刺活检等相关检查后，发现所有结果均符合噬血细胞综合征。阿浩的噬血细胞综合征是先天的还是继发的？为了找到病因，李明松教授联合血液科、病理科、感染科等多学科MDT会诊，经患者及家属同意，采集患者外周血进行二代基因测序基因分析进一步明确诊断。基因分析结果终于揪出了疾病的“真凶”。阿浩的X染色体上有X连锁凋亡抑制蛋白（XIAP）基因突变，这一致病的基因突变，正是阿浩疾病的“罪魁祸首”，XIAP基因突变通过肠道免疫细胞先天免疫功能缺陷诱发炎症性肠病。通过基因检测，确诊阿浩是一位罕见的X连锁淋巴增殖性疾病2型（XLP-2）原发免疫性缺陷疾病患者，其噬血细胞综合征和难治性克罗恩病均因这一致病基因突变所致。新突变类型为诊断提供了新思路血液科陈晓昀医师介绍，XLP-2型疾病是一种罕见的原发性免疫缺陷疾病，属于XLP的一个亚型，其特点就是患者可以出现以下表现：易发噬血细胞综合征、复发性脾肿大、以克罗恩病为临床特点的炎症性肠病等。李明松教授介绍，由于是先天免疫缺陷，单基因突变型IBD多自幼起病，往往集中在6岁以前的儿童患者，为极早发病型IBD（VEO-IBD）。在国内，目前有报道的XLP-2型IBD仅有2例，均为6岁以前发病，而广医三院消化内科此次在成人IBD群体中诊断的XLP-2型IBD病例为国内首例。广医三院此次发现的XIAP相关成人单基因突变型克罗恩病临床意义重大，是对国内成人XLP-2型疾病临床表型的补充，也为国内人群XLP-2型疾病增加了新突变类型。这一病例的诊断也为成人难治性IBD的诊断和鉴别诊断展示了一条完全不同的思路。“以往，难治性IBD患者的基因检测主要在未成年人中开展，之后，基因分析在成人IBD患者，尤其是难治性IBD患者人群中有待推广和进一步研究。”李明松教授介绍。编辑：正龙